KARAKTERISTIK ETILAMIN,KOLAMIN ,PROPILAMIN, DAN FENOTIAZIN

KARAKTERISTIK OBAT ANTIHISTAMIN

TURUNAN FENOTIAZIN

Histamin atau β-imidazoletilamin merupakan senyawa normal yang ada dalam jaringan tubuh, disintesis dari L-histidin oleh enzim histidin dekarboksilase .

FUNGSI DAN EFEK HISTAMIN 

Histamin memegang peranan utama pada proses peradangan dan sistem daya tahan tubuh. Efek histamin bagi tubuh yakni :

 Vasodilatasi semua pembuluh sehingga menurunkan tekanan darah;

 Memperkuat sekresi kelenjar ludah, air mata dan asam lambung;

 Stimulasi ujung-ujung saraf sehingga menyebabkan eritema dan gatal-gatal. 

            Efek di atas pada umumnya merupakan fenomena alergi dan pada keadaan tertentu kadang-kadang menyebabkan syok anafilaksis yang dapat berakibat fatal.

MEKANISME KERJA HISTAMIN 

Histamin dapat menimbulkan efek bila beinteraksi dengan reseptor histaminrgik yakni reseptor H1, H2, H3 dan H4. Interaksi histamin dengan reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos usus dan bronki, meningkatkan permeabilitas vascular dan meningkatkan sekresi mucus. Interaksi dengan reseptor H1 juga menyebabkan vasodilatasi arteri sehingga menyebabkan sembab, pruritik, dermatitis dan urtikaria. Efek ini diblok oleh antagonis H1.

            Interaksi histamin dengan reseptor H2 dapat meningkatkan sekresi asam lambung dan kecepatan kerja jantung. Peningkatan sekresi asam lambung dapat menyebabkan tukak lambung. Efek ini diblok oleh antagonis-H2.

Reseptor H3 adalah reseptor histamin yang baru ditemukan pada tahun 1987 oleh Arrang dkk, yang terletak pada ujung saraf jaringan otak dan jaringan perifer yang mengontrol sintesis dan pelepasan histamin, mediator alergi lain dan peradangan. Efek ini diblok oleh antagonis-H3. 

Reseptor H4 paling banyak ditemukan pada sel basofil dan sumsum tulang. Reseptor ini juga ditemukan di kelenjar timus, usus halus, limfa dan usus besar. Perannya hingga saat ini belum banyak diketahui. Reseptor ini tampaknya terlibat dalam differensiasi sel hematopetic (myeloblast dan promyelocytes) dan memodulasi fungsi system imun.   

ANTIHISTAMIN  

Gambar 5.2. Rumus Umum Antihistamin

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptor H1, H2 dan H3. Antihistamin bekerja terutama dengan menghambat secara kompetitif (bersaing) interaksi histamin dengan reseptor histaminrgik. 

Berdasarkan hambatan pada reseptor khas histaminrgik, antihistamin dibagi menjadi tiga kelompok yakni: 

1. Antagonis H1 terutama digunakan untuk pengobatan gejala-gejala akibat reaksi alergi

2. Antagonis H2 digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung pada pengobatan penderita tukak lambung

3. Antagonis H3 belum digunakan untuk pengobatan, masih dalam proses penelitian lebih lanjut.

Berdasarkan struktur kimianya antagonis H1 dibagi ke dalam enam kelompok yakni

 (1) turunan eter aminoalkil,

(2) turunan etilendiamin,

(3) turunan alkilamin,

(4) turunan piperazin,

(5) turunan fenotiazin, dan

(6) turunan propilamin dan lain-lain.

1.TURUNAN ETER AMINO ALKIL

Rumus : Ar(Ar-CH2) CH-O-CH2-CH2-N(CH3)2 

Hubungan struktur dan aktifitas

 a. Pemasukan gugus Cl, Br dan OCH3 pada posisi pada cincin aromatic akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

 b. Pemasukan gugus CH3 pada posisi p-cincin aromatic juga dapat meningkatkan aktivitas tetapi pemasukan pada posisi o- akan menghilangkan efek antagonis H1 dan akan meningkatkan aktifitas antikolinergik

 c. Senyawa turunan eter aminoalkil mempunyai aktivitas antikolinergik yang cukup bermakna karena mempunyai struktur mirip dengan eter aminoalkohol, suatu senyawa pemblok kolinergik.  

 

Contoh senyawa turunan eter amino alkil :

1. Difenhidramin HCl, merupakan antihistamin kuat yang mempunyai efek sedative dan antikolonergik

2. Dimenhidrinat, adalah garam yang terbentuk dari difenhidramin dan 8- kloroteofilin.

3. Karbinoksamin maleat, mengandung satu atom C asimetrik yang mengikat 2 cincin aromatik.

 4. Klemasetin fumarat, merupakan antagonis H1 kuat dengan masa kerja panjang.

5. Pipirinhidrinat digunakan terutama untuk pengobatan rhinitis, alergi konjungtivitis dan demam karena alergi. 

2. TURUNAN ETILENDIAMIN

Rumus umum ; Ar(Ar’)N-CH2-CH2-N(CH3)2 

Merupakan antagonis H1 dengan keefektifan yang cukup tinggi, meskipun penekan system saraf dan iritasi lambung cukup besar.

Hubungan struktur antagonis H1 turunan etilen diamin dijelaskan sebagai berikut :

 a. Tripelnamain HCl, mempunyaiefek antihistamin sebanding dengan difenhidramin dengan efek samping lebih rendah.

b. Antazolin HCl, mempunyai aktivitas antihist2amin lebih rendah dibanding turuan etilendiamin lain.

c. Mebhidrolin nafadisilat, strukturnya mengandung rantai samping amiopropil dalam system heterosiklik karbolin dan bersifat kaku. 

 

3.TURUNAN ALKILAMIN

Rumus umum ; Ar (Ar’)CH-CH2-CH2-N(CH3)2 

Merupakan antihistamin dengan indeks terapetik cukup baik dengan efek samping dan toksisitasnya sangat rendah. 

Hubungan struktur antagonis H1 dengan turunan alkil amin dijelaskan sebagai berikut :

a) Feniramin maleat, merupakan turunan alkil amin yang memunyai efek antihistamin H1 terendah./

b) CTM, merupakan antihistamin H1 yang popular dan banyak digunakan dalam sediaan kombinasi.

c) Dimetinden maleat, aktif dalam bentuk isomer levo.        

4.TURUNAN PIPERAZIN

Turunan ini memunyai efek antihistamin sedang dengan awal kerja lambat dan masa kerjanya relatif panjang. Rumus umum senyawa AH1 turunan piperazin (Gambar 1). 

Hubungan struktur antagonis H1 turunan piperazin dijelaskan sebagai berikut :

a) Homoklorsiklizin, mempunyai spectrum kerja luas, merupakan antagonis yang kuat terhadap histamin serta dapat memblok kerja bradkinin dan SRS-a

b) Hidroksizin, dapat menekan aktivitas tertntu subkortikal system saraf pusat.

c) Oksatomid, merupakan antialergi baru yang efektif terhadap berbagai reaksi alerhi, mekanismenya menekan pengeluaran mediator kimia dari sel mast, sehingga dapat menghambat efeknya.   

5. TURUNAN FENOTIAZIN

 Selain mempunyai efek antihistamin, golongan ini juga mempunyai aktivitas tranquilizer, serta dapat mengadakan potensiasi dengan obat analgesik dan sedatif. 

Turunan fenotiazin merupakan struktur kimia karakteristik yaitu sistem trisiklik tidak planar yang bersifat lipofil dan rantai samping alkilamini yang terikat ada atom N tersier pusat cincin yang bersifat  hidrofil

MEKANISME

Semua obat anti psikotis merupakan obat-obat potensial dalam memblokade reseptor dompamin dan juga memblokade reseptor kolinergik,adrenergik dan histamin.Pada obat generasi pertama FENOTIAZIN umumya tidak terlalu selektif.

Rantai samping tersebut bervariasi dan kebanyakan merupakan salahsatu stuktur sebagai berikut: propildialkilamino,alkilpiperidin atau alkilpiperazin.

Turunan fenotiazin digunakan untuk pengobatan gangguam mental dan  emosi yang cukupan sampai berat .

Contoh turunan fenotiazin yang terutama digunakan  sebagai antipsikotis adalah  promazin,kloropromazin, dan lainnya.

Pemasukan gugus halogen atau CF3, pada posisi 2 dan perpanjangan atom c rantai samping akan meningkatkan aktivitas tranquilizerdan menurunkan akyifitas antihistamin.

Selain mempunyai efek antihistamin, golongan ini juga mempunyai aktivitas tranquilizer, serta dapat mengadakan potensiasi dengan obat analgesik dan sedatif. 

Tabel 5.5. Struktur molekul senyawa turunan fenotiazin

 

Hubungan struktur antagonis H1 turunan fenontiazin dijelaskan sebagai berikut :

a. Prometazin, merupakan antihistamin H1 dengan aktivitas cukupan dengan masa kerja panjang.

b. Metdilazin

c. Mekuitazin. Antagonis H1 yang kuat dengan masa kerja panjang dan digunakan untuk memperbaiki gejala alergi

d. Oksomemazin, mekanismenya sama seperti mekuitazin

e. Pizotifen hydrogen fumarat, sering digunakan sebagai perangsang nafsu makan

TURUNAN FENOTIAZIN

1.Prometazin HCL

·         Antihistamin H1 dengan masa kerja cukup panjang

·         Digunakan sebagai antiemetik dan tranquilizer serta anestesi lokal,untuk gangguan alergi ,dan mual/ mual

·         Mekanisme kerja prometazin turunan fenotiazin,blog reseptor dopaminergik postsynaptic di otak dan memiliki efek a-adrenergik yang kuat memblokir .ini kompetitif mengikat reseptor H1.

2.Metdilazin HCL

·         Terutama digunakan sebagai antipruritik

·         Absorbsi cepat , dimana kadar puncak dicapai setelah 30 menit pemberian.

3.Mekuitazin

·         Antagonis H1 yang kuat dan masa kerja panjang

·         Digunakan untuk memperbaiki gejala alergi terutama alergi rinitis,pruritik,urtikaria dan eksem.

4.Oksomemazin

·         Antagonis H1 yang kuat dan masa kerja panjang

·         Digunakan untuk memperbaiki gejala alergi terutama alergi rinitis,kutaneus dan antibatuk

5.Isotipentil HCL

·         Antagonis H1 turunan azafenotiazin

·         Masa kerja obat lebih kurang6 jam

·         Digunakan untuk antipruritik,uktikaria dermatitis dan kandang sebagai antihistamin lokal

·         Menimbulkan efek sedasi.

6.Pizotizen hidrogen fumarat 

·         Antihistamin H1 yang digunakan sebagai peransang nafsu makan

·         Dosis :0,5 mg 1 dd.

6.PROPILAMIN

Memiliki daya antihistamin yang kuat.antihistamin  golongan ini adalah siklizin,meklozin,homoklorsiklizin,sinarizin,dan flunarizin.

PERMASALAHAN

1.      apa yang dimaksud dengan Enzim histidin dekarboksilase  ?

2.      apa penyebab terjadinya Syok anafilaksis?

3.      Jelaskan secara spesifik apa itu Antagonis H1 ?

4.      Apa efek samping dari promertazine ?

5.      Bagaimana efek farmakologis yang ditimbulkan prometazine ?

6.      Bagaimana mekanisme dari obat alkilamin seperti obat klorfeniramin ?

7.      Apa kontraindikasi dari pirylamin ?

8.      Dari semua obat yang telah dijelaskan dari obat fenotiazin ,adakah obat yang aman untuk ibu hamil,jika ada coba jelaskan ?

9.      Bagaimana penggunaan yang benar mengkomsumsi obat fenotiazin ?

10.  Adakah  keunggulam obat fenotiazin dari pada obat yang lain ? jelaskan 
11.bagaimana mikanisme dari obatyang lain  turunan fenotiazin,kolamin,propilamin dan etilen diamin?