KARAKTERISTIK ANALGETIK

ANALGETIK

PENGERTIAN NYERI

            NYERI adalah pengalaman sensorik dan emosional  yang tidak menyenangkan dan berhubungan dengan adanya potensi kerusakan jaringan atau keadaan yang menggambarkan kerusakan tersebut (Dipiro, et al.,2009)

Menurut Arianto (2011),rasa nyeri merupakan masalah unik , disatu pihak bersifat melindungi badan kita dan dilain pihak merupakan  suatu siksaan.

Mekanisme terjadinya nyeri

 

Rangsangan(mekanik, termal atau Kimia) diterima oleh reseptor nyeri yang ada di hampir setiap jaringan tubuh,  Rangsangan ini di ubah kedalam bentuk impuls yang di hantarkan ke pusat nyeri di korteks otak. Setelah di proses dipusat nyeri, impuls di kembalikan ke perifer dalam bentuk persepsi nyeri (rasa nyeri yang kita alami).

PENGERTIAN ANALGETIK

            Analgetik adalah senyawa yang dapat menekan  fungsi  SSP secara selektif, digunakan untuk mengurangi  rasa sakit tanpa mempengaruhi  kesadaran.. Analgetik bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi  rasa sakit  (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

 PENGGOLONGAN ANALGETIK

1.ANALGETIKA NARKOTIK

¡  Analgetika narkotik dapat menekan fungsi SSP secara selektif.

¡  Struktur  yang memiliki peran penting dalam analgesik (dalam  morfin) :

§  Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van

§  Tempat anionik yang berinteraksi dengan pusat muatan positif obat.

§  Lubang yang sesuai untuk –CH2-CH2- dari proyeksi cincin piperidin.

Mekanisme kerja

analgesik dengan pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord.

Contoh obat :morfin, codein, etilmorfin, heterooksida, asetil morfin, dihidromorfin, normorfin.

A.MORFIN

                                     STRUKTUR MORFIN

Mekanisme kerja Morfin

Berikatan dengan reseptor opioid pada SSP ,menghambat jalur nyeri ,mengubah persepsi dan respon terhadap sakit menghasilkan depresi umum SSP.

Indikasi : khusus pada nyeri  hebat ,aku dan kronis .seperti pada fase terminal dari kanker

Efek samping

Alergi seperti mual muntah, tekanan darah menurun syok dan lain-lain

B.PETIDIN

Mekanisme : Berikatan dengan reseptor opioid pada SSP ,menghambat jalur nyeri ,mengubah persepsi dan respon terhadap sakit menghasilkan depresi umum SSP.

Indikasi  :Analgesik

Efek samping :Pusing mual muntah ,keringat mulut dingin, dan lain lain

HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS TURUNAN MORFIN

•       eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik

•       eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik

•       perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.

•       pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik

•       hidrogenasi ikatan rangkap c7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi

•      substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik

•       pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas

•       pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas

2. ANALGETIK NON NARKOTIK

Analgetik non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat (analgetika ringan), juga sebagai antipiretik dan anti radang.

Mekanisme kerja

golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat menjadi PPG2 menjadi terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan kekuatan dan selektifitas yang berbeda atau analgesik dengan menghambat secara langsung dan selektif enzim pada SSP yang mengkatalisis prostaglandin yang mencegah sensitisasi reseptor rasa nyeri.antipiretik dengan meningkatkan eliminasi panasantiradang dengan menghambat biosintesis prostaglandin dan mekanisme lainnya..

Algetika non narkotik (analgetik-antipiretik dan NSAID)

§  analgetik-antipiretik

§  turunan anilin dan p-aminofenol (asetanilid, fanasetin)

§  turunan 5-pirazolon (antipirin, metampiron, propifenazon)

Antiradang bukan steroid [NSAID]

▪      turunan salisilat (asam salisilat, salisilamida, asetosal)

▪      turunan 5-pirazolidindion (fenilbutazon, sulfinpirazon)

▪      turunan N-arilantranilat (asam mefenamat)

▪      turunan asam arilasetat (diklofenak, ibuprofen)

▪      turunan asam heteroarilasetat (asam tiaprofenat, fentiazak)

▪      turunan oksikam (piroksikam, tenoksikam)

▪      turunan lain-lain (benzidamin, asam niflumat)

 Hubungan  struktur aktivitas :

•       senyawa anion salisilat aktif sebagai antiradang, gugus karboksilat penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.

•      turunan halogen dapat meningkatkan aktivitas tetapi toksisitas lebih besar

•      adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas

•      pemasukkan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan metabolisme (hidrolisis gugus asetil) menjadi lebih lambat.

•      adanya gugus aril yang hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas. 

(asam mefenamat, asam flufenamat, asam meklofenamat, glafenin, floktafenin)

Hubungan struktur aktivitas :

•      cincin benzen yang terikat atom N memiliki subtituen pada posisi 2, 3, dan 6 akan meningkatkan aktivitas

•       jika gugus-gugus  pada N-aril berada diluar koplanaritas asam antranilat maka aktivitas  meningkat

•       penggantian atom N pada asam antranilat dengan gugus isosterik seperti O, S, dan CH2 menurunkan aktivitas.

                                                       

(iibuprofen, ketoprofen, fenoprofen, diklofenak, flurbiprofen, laksoprofen)

Hubungan struktur aktivitas :

•      pemisahan dengan lebih dari satu atom C akan menurunkan aktivitas

•      adanya gugus a-metil pada rantai samping asetat dapat meningkatkan aktivitas antiradang

•      adanya a-subtitusi menyebabkan senyawa bersifat optis aktif dan terkadang isomer satu  (isomer S) lebih aktiv dari isomer lainnya.

•      turunan ester dan amida memiliki aktivitas antiradang karena secara invivo dihidrolisis menjadi bentuk asamnya.

Mekanisme kerja Asam mefenamat     

      Merupakan kelompok anti  infalamasi  non steroid.bekerja dengan menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan menghambat enzim siklooksigenase,sehingga mempunyai efek analgesik. Cara kerja asam mefenamat seperti OAINSyaitu menghambat sintesa prospaglandin dengan menghambat kerja enzim cylooxygenase .

Efek samping 

sangat minimal jika sesuai dengan yang dianjurkan

Dapat terjadi  saluran cerna antara lain yaitu iritasi lambung ,mual,untah dan diare,rasa ngantuk

pusing, sakit kepalan ,penglihatan kabur.

Mekanisme Parasetamol

Parasetamol adalah derivate  P-aminofenol yang mmpunyai sifat antipiretik/analgstik.

Sifat antipiretik disebabkan oleh gugus aminobenzen dan mekanismenya diduga karna

efeksentral. Sifat analgesik parasetamol dapat menghilangkan rasa nyeri ringan sampai sedang.

Efek samping : dosis besar dapat mengakibatkan kerusakan fungsi hati .

Asam asetil salisilat

       Asam asetil  salisilat dengan dikenal dengan asetosal atau aspirin adalah analgesik ,antipiretik dan antiinflamasi yang luas digunakan dan digolongkan dalam obat bebas. Salisilat merupakan obat yang banyak dgunakan sabagai anakgesik antiinflamasi dan antipiretik.pada pemberian oral sebagian obat diabsorbsi secaracepat pada bentuk utuh dilambung.tapi sebagian besar diusus halus bagian atas .

 
 
PERMASALAHAN
1.Bagaimana mekanisme obat yang lain yang termaksud golongan non narkotik ?
2.Dimana bagian farmakofor dari stuktur turunan asam salisilat ?
3.apakah obat analgetik bisa digunakan untuk penyakit kanker ? 
4.apa efek samping dari phetidin ?
5.bagaimana biotransformasi obat analgetik ?
6.apakah obat analgetik bisa digunakan jangka panjang ?jelaskan 
7.apakah ada obat antinyeri yang lain yang tidak termasuk golongan analgetik ?  
8.bagaimana patofiologi dari nyeri ?
9.bagaimana manifestasi klinis tentang nyeri? 
10.apa yang menyebabkan Parasetamol bisa menyebabkan hepatotoksik,? 
 

REFERENSI

Dipiro et .al.2009.Pharmacotherapy Handbook Seventh Edition.New York :The McGraw-Hill Companies, Inc.

Siswandono dan Soekardjoe.2008. Kimia Medisinal.Surabaya : Airlangga university Press